Melanoma, Aifa approva immunoterapico dopo la chirurgia

Suona quasi come un dono natalizio perché era una notizia molto attesa da medici e pazienti che a breve potranno contare su una chance in più di uscire salvi anche dal melanoma in stadio avanzato. Il Consiglio di Amministrazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), infatti, ha finalmente approvato la rimborsabilità di nivolumab, farmaco immuno-oncologico, nei pazienti con melanoma in stadio III e IV completamente resecato. Nei prossimi giorni è attesa la pubblicazione in Gazzetta Ufficiale della determina di approvazione della rimborsabilità.

Perché è importante la terapia adiuvante

Per i pazienti affetti da melanoma in stadio avanzato l’approvazione della rimborsabilità è davvero una svolta: “L’immuno-oncologia ha già dimostrato risultati importanti nella fase metastatica, dove rappresenta lo standard di cura – afferma Paolo Ascierto, direttore dell’Unità di Oncologia Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative dell’Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione ‘Pascale’ di Napoli -. Oggi abbiamo la possibilità di anticipare il trattamento nei pazienti in stadio III e IV resecato, cioè in una fase in cui la malattia è stata completamente asportata. Nei pazienti con la malattia in stadio IIIB o IIIC, non sottoposti a terapia adiuvante dopo la resezione chirurgica, il tasso di recidiva a 5 anni è elevato, pari al 71% e all’85%. Trattare i pazienti in questo stadio aumenta la possibilità di evitare una recidiva della malattia e, quindi, potenzialmente di guarire la persona. In Italia, più di 1.000 pazienti ogni anno possono beneficiare di questo trattamento”.

I dati sulla sopravvivenza e sul rischio di ricaduta

Nello studio CheckMate-238, nivolumab ha dimostrato un beneficio a lungo termine nel setting adiuvante con una sopravvivenza libera da recidiva a tre anni del 58% e una riduzione del rischio di recidiva pari al 32%. “Anche la sopravvivenza libera da metastasi a distanza – sottolinea Ascierto –  è significativamente più lunga con nivolumab con tassi a 36 mesi del 66%. Questi vantaggi, che avranno un impatto sulla sopravvivenza globale, sono osservati in tutti i sottogruppi di pazienti analizzati, indipendentemente dallo stadio della malattia, stato mutazionale del gene BRAF ed espressione di PD-L1”.

La prospettiva della ‘fine’ della terapia

Da 20 anni non c’erano stati passi in avanti nel trattamento adiuvante in quanto le uniche due terapie approvate, entrambe a base di interferone, erano associate a elevata tossicità e a scarsi vantaggi in termini di sopravvivenza globale. Diverse le prospettive offerte da nivolumab, che garantisce, oltre ad un’elevata efficacia, una buona qualità di vita grazie all’ottima tollerabilità. “La terapia adiuvante con nivolumab – prosegue Ascierto – dovrebbe essere iniziata il prima possibile dall’asportazione completa del tumore e il trattamento dura solo un anno. La prospettiva di una ‘fine’ della terapia rappresenta un notevole vantaggio psicologico per i pazienti. Questi farmaci hanno la capacità di sviluppare una memoria nel sistema immunitario, che mantiene la capacità di eliminare le cellule tumorali a lungo termine, anche dopo l’interruzione della terapia”.

La reazione dei pazienti

Nel 2019, in Italia, sono stimati circa 12.300 nuovi casi di melanoma, tumore che tende ad essere sempre più diffuso anche tra i giovani. “Sono felice che, anche in Italia, questo trattamento sarà disponibile per i pazienti”, commenta Monica Forchetta, presidente APaIM (Associazione Pazienti Italia Melanoma). “Inoltre, per le persone colpite dalla malattia è importante sapere che questo trattamento ha una durata di 12 mesi, rappresentando un notevole vantaggio psicologico per pazienti spesso giovani che, in questo modo, possono affrontare con più forza il percorso di cura. Inoltre, l’ottima tollerabilità del trattamento consente di mantenere una buona qualità di vita. Infine, non va sottovalutato il coinvolgimento attivo del paziente, che deve essere consapevole dei passi in avanti raggiunti dalla ricerca. I pazienti vanno informati anche sulle sperimentazioni in corso: l’inclusione in uno studio clinico può consentire di accedere in anticipo a terapie innovative.”

Come agisce nivolumab

Nivolumab è un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 (programmed death-1), che è in grado di ripristinare e potenziare l’attività del nostro sistema immunitario contro le cellule tumorali. Il nostro sistema immunitario viene così rinforzato, al fine di ristabilire la risposta immunitaria anti-tumorale. Nivolumab è divenuto un’importante opzione di trattamento per molti tipi di tumore. Ad oggi più di 35.000 pazienti sono stati arruolati nel programma di sviluppo clinico di nivolumab in diverse neoplasie, con 15 pubblicazioni sulla prestigiosa rivista scientifica The New England Journal of Medicine e otto studi di fase III sono stati interrotti in anticipo perché avevano raggiunto il beneficio di sopravvivenza. Lo studio CheckMate -238 ha portato all’approvazione da parte della Commissione Europea, nel luglio 2018, dell’utilizzo di nivolumab nel trattamento adiuvante dei pazienti adulti con melanoma con coinvolgimento di linfonodi o malattia metastatica, che sono stati sottoposti a resezione completa. Sono stati coinvolti più di 900 pazienti e i risultati sono stati pubblicati sulla prestigiosa rivista scientifica The New England Journal of Medicine.

Le iniziative di accesso allargato

In attesa che arrivasse la rimborsabilità in Italia, l’azienda produttrice del farmaco, Bristol-Myers Squibb Italia, ha avviato negli ultimi 3 anni dei programmi di accesso allargato (Expanded Access Program, EAP) fornendo farmaci per oltre 5.000 pazienti con diverse forme di tumore, in particolare nel carcinoma del polmone, del rene, melanoma e linfoma di Hodgkin. In questo modo, si è offerta la possibilità di accesso in tempi rapidi a terapie efficaci e già approvate negli Stati Uniti e in Europa, prima della conclusione dell’iter di rimborsabilità in Italia. Anche nel setting adiuvante è stato avviato un programma terapeutico, garantendo a circa 700 pazienti la possibilità di accedere gratuitamente a questo trattamento prima della rimborsabilità AIFA. In questo programma l’Istituto Pascale è stato il primo arruolatore in Italia con circa 80 pazienti, dimostrandosi ancora una volta come uno dei centri di riferimento per il trattamento del melanoma in Italia.