Cos’è il Melanoma in Stadio IV?
Il melanoma in stadio IV ha viaggiato oltre il sito del tumore originale e oltre i linfonodi regionali verso aree più distanti del corpo. I siti più comuni di metastasi per il melanoma in stadio IV sono la pelle e i linfonodi distanti, quindi i polmoni, il fegato, il cervello, le ossa e/o l’intestino. Il livello di lattato deidrogenasi sierica (LDH) nel sangue può o non può essere elevato. Il livello di LDH è un segno importante, poiché di solito indica il carico tumorale complessivo e possibilmente quanto sia aggressivo il tumore, in altre parole, di solito indica la quantità di cancro nel corpo.
- Il melanoma in stadio IV è definito dalla diffusione oltre i linfonodi regionali a siti distanti
- Distinzioni importanti all’interno dello stadio IV: posizione delle diverse metastasi, numero e dimensione dei tumori e livello di LDH.
Caratteristiche del Melanoma in Stadio IV
Il melanoma in stadio IV è definito da tre caratteristiche primarie:
- Localizzazione di metastasi a distanza
- Numero e dimensioni dei tumori
- Livello di LDH
Sottogruppi di Melanoma in Stadio IV
Non ci sono sottogruppi di melanoma in stadio IV. Ma nel sistema TNM (che informa lo stadio), le categorie e le sottocategorie M sono utili per comprendere la variazione nella malattia di stadio IV. (“M” significa metastasi.)
Le categorie e sottocategorie M si basano su dove si trovano le metastasi e sul livello di LDH. Un livello più elevato di LDH è generalmente correlato a un carico tumorale più elevato. I dettagli sul tumore primario, come lo spessore e l’ulcerazione, non contano più.
- M1a: il tumore si è metastatizzato alla cute distante, ai tessuti molli compresi i muscoli e/o ai linfonodi distanti.
- M1a(0): LDH non elevato
- M1a(1): LDH elevato
- M1b: il tumore ha metastatizzato ai polmoni (con o senza siti M1a della malattia)
- M1b(0): LDH non elevato
- M1b(1): LDH elevato
- M1c: il tumore ha metastatizzato agli organi interni (con o senza siti di malattia M1a o M1b)
- M1c(0): LDH non elevato
- M1c(1): LDH elevato
- M1d: il tumore ha metastatizzato al sistema nervoso centrale (con o senza siti di malattia M1a, M1b o M1c)
- M1d(0): LDH non elevato
- M1d(1): LDH elevato
Dati di sopravvivenza dello Stadio IV
Nel 2009, le stime di sopravvivenza a un anno per i pazienti con diagnosi di malattia metastatica prima delle moderne terapie immunitarie e mirate erano le seguenti:
Pelle distante, tessuti molli e/o linfonodi – 62%
Polmone – 53%
Altri siti viscerali- 33% (1)
Ora, disponiamo di dati a 5 anni che dimostrano un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 52% con la combinazione Yervoy/Opdivo, del 44% con Opdivo in monoterapia e del 26% con Yervoy in monoterapia.(2) La mediana per i sottogruppi della sede della malattia non è stata raggiunta a momento della pubblicazione. Anche la terapia mirata con l’inibizione di Tafinlar/Mekinist ha dimostrato un tasso di sopravvivenza del 34% a 5 anni.(3)
Perché le metastasi cerebrali sono diverse
Sebbene le metastasi cerebrali facciano parte dello stadio IV, i fattori di rischio, la diagnosi e il trattamento sono diversi rispetto ad altri tipi di metastasi e comportano una prognosi peggiore. Ulteriori informazioni sulle metastasi cerebrali.
Perché i livelli di LDH sono importanti
Rispetto alla sopravvivenza dei pazienti con livelli normali di LDH, i pazienti con alti livelli di LDH hanno una sopravvivenza globale significativamente peggiore.
Trattamento del Melanoma in Stadio IV
Se sei progredito da una diagnosi in stadio precedente, il tuo trattamento includerà un’ampia escissione locale e forse la biopsia del linfonodo sentinella, tra gli altri trattamenti.
Per lo stadio IV in particolare, i trattamenti includono chirurgia, terapie sistemiche, radioterapia e studi clinici. La FDA ha approvato diversi nuovi farmaci che hanno mostrato miglioramenti nella sopravvivenza. Molti trattamenti sperimentali sono anche in fase di studio e potrebbero essere disponibili iscrivendosi a una sperimentazione clinica.
Chirurgia
La chirurgia può essere eseguita per rimuovere tumori cancerosi o linfonodi che si sono metastatizzati in altre aree del corpo, se sono pochi e/o causano sintomi. Le opzioni chirurgiche sono tipicamente limitate per i pazienti con melanoma metastatico e devono essere considerate attentamente nel contesto del decorso generale della malattia.
Terapie sistemiche
Il trattamento farmacologico è raccomandato per il melanoma in stadio IV. Solo uno degli agenti approvati dalla FDA per il melanoma metastatico viene somministrato localmente a lesioni specifiche (T-VEC), ma tutti gli altri trattamenti sono terapie sistemiche che attraversano il flusso sanguigno per raggiungere e distruggere le cellule del melanoma nel corpo. I trattamenti possono essere suddivisi in immunoterapie, terapie mirate e chemioterapia. I seguenti sono trattamenti approvati dalla FDA per il melanoma in stadio IV, ma alcuni sono usati raramente.
IMMUNOTERAPIE CON UN SINGOLO AGENTE
Imlygic (talimogene laherparepvec “T-Vec”)
Keytruda (pembrolizumab)
Opdivo (nivolumab)
Proleukin / IL-2 (interleukin-2)
Yervoy (ipilimumab)
TERAPIE MIRATE A SINGOLO AGENTE
Mekinist (trametinib)
Tafinlar (dabrafenib)
Zelboraf (vemurafenib)
TERAPIE COMBINATE
Braftovi (encorafenib) e Mektovi (binimetinib)
Cotellic (cobimetinib) e Zelboraf (vemurafenib)
Opdivo (nivolumab) e Yervoy (ipilimumab)
Opdualag (nivolumab e relatlimab-rmbw)
Tafinlar (dabrafenib) e Mekinist (trametinib)
Tecentriq (atezolizumab) più Cotellic (cobimetinib) e Zelboraf® (vemurafenib)
CHEMIOTERAPIA
DTIC (dacarbazina)
Radioterapia
Le radiazioni vengono utilizzate in alcune situazioni per rallentare la crescita del tumore o ridurre un tumore in organi in cui la chirurgia non è possibile o non è raccomandata. Viene anche usato per alleviare i sintomi causati da tumori, come nel cervello o nelle ossa.
Studi clinici
Gli studi clinici sono studi di ricerca per valutare nuove terapie e migliorare la cura del cancro. Questi studi sono responsabili della maggior parte dei progressi nella prevenzione, nella diagnosi e nel trattamento del cancro. Questi studi offrono l’accesso a nuove promettenti terapie che non sono ancora disponibili al di fuori degli studi clinici perché sono ancora in fase di sperimentazione. Potresti essere idoneo a partecipare a una sperimentazione clinica.
Diversi trattamenti sperimentali sono attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici.
- Immunoterapie: progettate per potenziare la risposta immunitaria del corpo ai tumori. Le terapie studiate negli studi clinici stanno cercando di stimolare il sistema immunitario con obiettivi di maggiore efficacia o minore tossicità rispetto ai trattamenti attualmente disponibili. Le prove stanno studiando gli agenti coinvolti nell’innesco e nell’attivazione del sistema immunitario, nell’infiltrazione delle cellule T nei tumori, nel riconoscimento delle cellule T delle cellule tumorali e nel miglioramento dell’uccisione delle cellule T delle cellule tumorali.
- Terapie mirate: progettate per inibire mutazioni e percorsi che promuovono la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. Alcuni studi clinici sono progettati per pazienti con mutazioni specifiche nei loro tumori (ad esempio, BRAF) e quindi richiedono test per determinare se i pazienti sono appropriati per una determinata terapia.
- Vaccini: sviluppati per colpire una proteina comune trovata nel melanoma o talvolta personalizzati per proteine specifiche per il tumore di un paziente
- Trasferimento cellulare adottivo [ACT]: il trasferimento di cellule immunitarie cresciute e stimolate dal tumore di un paziente, spesso indicato come linfociti infiltranti il tumore [TIL], sebbene ACT possa anche utilizzare cellule geneticamente modificate e non necessariamente derivate da TIL specifici di un paziente .
- Chemioterapia
- Combinazioni: studi per combinare diversi trattamenti sistemici, nonché studi per verificare se la combinazione di trattamenti sistemici con chirurgia, radiazioni e altre terapie può migliorare i risultati nei pazienti.
Oltre a condurre studi clinici per testare la sicurezza e l’efficacia di nuovi trattamenti, molti ricercatori stanno anche lavorando per determinare perché le terapie funzionano in alcuni pazienti ma non in altri, e perché a volte smettono di funzionare dopo il successo iniziale. Questa ricerca dipende dalla partecipazione dei pazienti a studi clinici e talvolta a studi paralleli che consentono ai ricercatori di analizzare campioni di sangue, tessuto tumorale o altri materiali. Gli studi clinici hanno il potenziale per aiutare i pazienti che attualmente hanno il melanoma, ma altrettanto importante, hanno il potenziale per aiutare i pazienti con melanoma in futuro. Forniscono ai pazienti ancora più opzioni rispetto alle terapie attualmente esistenti e sono generalmente molto ben studiate e regolamentate dall’IRB e dalla FDA per garantire di ridurre al minimo i rischi e massimizzare i benefici per i pazienti.
Se a te o a qualcuno che ami è stato diagnosticato un melanoma in stadio IV o ne sei in fase di valutazione, questa pubblicazione è progettata per aiutare te e il tuo team oncologico a valutare le opzioni di trattamento e identificare le diverse considerazioni nel decidere il corso del trattamento. Utilizzando questa guida, tu e il tuo team potete valutare le opzioni per prendere la decisione giusta per voi.
Cosa Chiedere al Medico Circa il Melanoma in Stadio IV
Quando il tuo medico ti dice che hai un melanoma in stadio IV, può essere spaventoso e travolgente. Ma è importante utilizzare il tempo con tutti i tuoi medici per imparare quanto più possibile sul tuo cancro. I tuoi medici ti forniranno informazioni importanti sulla tua diagnosi, prognosi e opzioni di trattamento.
Spesso è utile portare un amico o un familiare con te agli appuntamenti dal medico. Questa persona può dare supporto morale, porre domande e prendere appunti.
Le seguenti domande sono quelle che potresti voler porre ai tuoi medici. Alcune delle domande sono per il tuo oncologo medico, altre per il tuo oncologo chirurgico e altre per il tuo dermatologo. Ricorda, è SEMPRE giusto chiedere al tuo medico di ripetere o chiarire qualcosa che ha detto in modo che tu possa capirlo meglio. Potresti trovare utile stampare queste domande e portarle con te al tuo prossimo appuntamento.
Nuovo! Strumento di Supporto alle Decisioni della Stadio IV
Gli indirizzi del documento
- Quadro clinico del melanoma in stadio IV, biomarcatori e patologia e fattori della malattia e del paziente coinvolti nel processo decisionale
- Aspetti di efficacia, sicurezza, somministrazione e pianificazione familiare di terapie mirate, inibitori del checkpoint immunitario e altre terapie utilizzate per il melanoma in stadio IV
- Gestione delle metastasi cerebrali, inclusa la radioterapia
- Studi clinici, inclusa una panoramica delle terapie emergenti allo studio
- Sopravvivenza e pianificazione assistenziale avanzata
- Diagnosi (comprese le tecniche di biopsia) e una panoramica dell’imaging
- Risorse pratiche per i pazienti
Sviluppato in collaborazione con MIO- Melanoma Italia Onlus.
