Scopo: Yervoy è un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4. È progettato per ripristinare e rafforzare il sistema immunitario supportando l’attivazione e la proliferazione dei linfociti T, un componente critico del sistema immunitario. Supportando le cellule T, Yervoy aiuta a sostenere una risposta immunitaria attiva per combattere le cellule tumorali. Nei pazienti in stadio III, aiuta a ridurre il rischio che il melanoma si ripresenti dopo l’intervento chirurgico.

Come funziona: Yervoy è un anticorpo monoclonale umano progettato per bloccare l’attività di una molecola chiamata CTLA-4, una proteina che normalmente aiuta a tenere sotto controllo le cellule del sistema immunitario, chiamate cellule T. Quando Yervoy blocca CTLA-4, il farmaco “rimuove il sistema immunitario” e consente alle cellule T di attivarsi e proliferare per attaccare le cellule del melanoma.

Quali pazienti: Yervoy è approvato per pazienti adulti con melanoma in stadio III o stadio IV e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

Come viene somministrato: Yervoy viene somministrato per via endovenosa. Viene somministrato in ambulatorio e non necessita di ricovero. Per il melanoma adiuvante: 10 mg/kg vengono somministrati in 90 minuti ogni tre settimane per quattro dosi, seguiti da 10 mg/kg ogni 12 settimane per un massimo di tre anni o fino a documentata recidiva della malattia o tossicità inaccettabile. L’uso adiuvante è meno comune con l’approvazione della FDA di Opdivo, Keytruda e Tafinlar/Mekinist in questo contesto. Per il melanoma non resecabile o metastatico: 3 mg/kg vengono somministrati per via endovenosa in 90 minuti ogni tre settimane per un totale di quattro dosi.

Efficacia: in un ampio studio clinico, i pazienti in stadio IV trattati con Yervoy più GP100, un vaccino peptidico, hanno mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto a quelli che hanno ricevuto solo GP100. Tassi di sopravvivenza stimati più elevati sono stati osservati a un anno (46% contro 25%) ea due anni (24% contro 14%). Yervoy ha migliorato la sopravvivenza mediana complessiva di quattro mesi.

In un’analisi del 2013 dei dati raccolti da 12 studi prospettici e retrospettivi su 1861 pazienti, è stato dimostrato che la sopravvivenza globale mediana per i pazienti trattati con Yervoy era di 11,4 mesi. Tra questi pazienti, il 22% era ancora vivo dopo tre anni. Non ci sono stati decessi tra i pazienti sopravvissuti oltre i sette anni, momento in cui il tasso di sopravvivenza globale era del 17%.

In un ampio studio clinico, i pazienti con melanoma in stadio III hanno ricevuto Yervoy o un placebo dopo la completa rimozione chirurgica del loro melanoma. A un follow-up mediano di 5,3 anni, la sopravvivenza globale a 5 anni per i pazienti che ricevevano Yervoy era del 65,4% rispetto al 54,4% per i pazienti che ricevevano il placebo. Il trattamento con Yervoy ha ridotto il rischio di morte del 28%.

Effetti collaterali: poiché Yervoy rende le cellule T più reattive a molti stimoli (non solo alle cellule tumorali), il farmaco può causare potenti reazioni autoimmuni in cui il sistema immunitario attacca le cellule normali del corpo. Il 15% dei pazienti ha riportato reazioni autoimmuni classificate come gravi e negli studi su Yervoy si sono verificati alcuni decessi. (Nota: le statistiche citate in questa sezione si riferiscono al dosaggio di 3 mg/kg.)

La colite (infiammazione del colon), si verifica in circa il 12% dei pazienti. Nel 5% dei pazienti i sintomi sono moderati, mentre nel 7% dei pazienti i sintomi possono essere gravi o pericolosi per la vita, causando la morte in meno dell’1% dei casi. Segni e sintomi della colite sono:

Importante: se sviluppi diarrea, dovresti chiamare immediatamente il medico. Se non riesci a contattare il medico, vai al pronto soccorso più vicino. Per la maggior parte dei pazienti, se riscontrata precocemente, la diarrea può essere controllata entro pochi giorni.

Epatite: un’infiammazione del fegato che si verifica in meno del 5%-10% dei casi ma può portare a insufficienza epatica. Poiché presenta raramente sintomi, è importante che la funzionalità epatica sia testata prima di iniziare Yervoy e durante il trattamento, per identificare qualsiasi aumento degli enzimi epatici. Segni e sintomi di epatite possono includere:

Importante: prima di ogni dose di Yervoy, è necessario controllare la funzionalità epatica del sangue.

Pelle/Tossicità/Eruzione cutanea: si verifica in circa il 15% dei pazienti. In genere, è un’eruzione cutanea che va e viene senza prurito. Tuttavia, può presentarsi come una reazione cutanea più grave (necrolisi tossica dell’epidermolisi). Segni e sintomi di una grave reazione cutanea sono:

Infiammazione delle ghiandole ormonali: disfunzione delle ghiandole pituitarie, surrenali o tiroidee, che si verifica meno del 10% delle volte. Segni e sintomi che le ghiandole non funzionano correttamente includono:

Importante: il modo più comune in cui viene determinata l’infiammazione delle ghiandole ormonali è attraverso gli esami del sangue. Il medico dovrebbe monitorarlo a intervalli regolari. Se ha un problema alla tiroide preesistente prima di iniziare questo medicinale, è ancora più importante controllare l’emocromo e informare il medico in modo che possa essere monitorato in sicurezza.

Altri effetti collaterali:

Infiammazione dei nervi: può portare alla paralisi. I sintomi di problemi nervosi possono includere:

Infiammazione degli occhi: i sintomi possono includere:

Gli effetti collaterali più comuni di YERVOY includono: stanchezza, diarrea, prurito, eruzione cutanea, mal di testa, perdita di peso e nausea.

Importante: le donne in gravidanza non devono assumere Yervoy perché potrebbe causare danni al feto in via di sviluppo.