Scopo: Zelboraf blocca un percorso cellulare per fermare la crescita dei tumori del melanoma.
Come funziona: Zelboraf è un inibitore della chinasi che blocca l’attività della forma di BRAF mutata V600E, una proteina chiave che aiuta la crescita delle cellule tumorali. Circa la metà dei pazienti con melanoma ha questa forma mutata della proteina nei loro tumori.
Quali pazienti: Zelboraf è approvato dalla FDA per i pazienti che portano la mutazione BRAF V600E e che hanno melanoma in stadio III non resecabile (melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente) o melanoma in stadio IV. Prima di ricevere Zelboraf, i pazienti devono risultare positivi alla mutazione BRAF.
Come viene somministrato: Zelboraf è un farmaco orale. I pazienti ricevono 960 mg per via orale due volte al giorno.
Efficacia: in un ampio studio clinico, confrontando Zelboraf con dacarbazina, quasi il 50% di tutti i pazienti trattati con Zelboraf ha manifestato una riduzione del tumore rispetto al 5% che ha ricevuto DTIC. Non è ancora chiaro per quanto tempo Zelboraf possa aumentare la sopravvivenza globale, ma al momento dello studio il 77% delle persone che assumevano Zelboraf erano ancora in vita, rispetto al 64% di quelle che assumevano DTIC.
Nello studio clinico di fase III, la sopravvivenza libera da progressione (il tempo in cui un paziente vive senza che il cancro si sviluppi o si diffonda) è stata di 13,6 mesi per i pazienti in trattamento con Zelboraf rispetto a 9,7 mesi per i pazienti in chemioterapia standard.
Effetti collaterali: diversi effetti collaterali sono comuni all’inizio del trattamento. La maggior parte di questi effetti collaterali sono di gravità lieve o moderata e, quando gravi, possono essere gestiti con una diminuzione del dosaggio o interrompendo brevemente il farmaco e poi riprendendone l’uso.
Il carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) si verifica in circa il 24% dei pazienti ed è di gran lunga l’effetto collaterale più comune.
- Il cSCC compare solitamente nelle prime sette-otto settimane di trattamento.
- Il carcinoma a cellule squamose si osserva più spesso nei pazienti più anziani, in quelli con una storia di cancro della pelle e in quelli che hanno avuto un’esposizione solare cronica
Se compaiono queste lesioni, devono essere rimosse, ma in genere è possibile continuare a prendere il farmaco senza modificare il dosaggio.
Importante: dovresti sottoporti a un esame dermatologico prima di iniziare Zelboraf e ogni due mesi mentre stai assumendo il farmaco.
Una grave reazione allergica può causare:
- Vesciche sulla pelle e vesciche o piaghe in bocca
- Peeling della pelle
- Febbre
- Gonfiore del viso, delle mani o della pianta dei piedi
Anche l’eruzione cutanea è molto comune. L’eruzione cutanea di solito compare sulle braccia e sulle gambe, ma può comparire anche sul petto e sulla schiena.
- Appare spesso nel corso di diversi giorni e può causare prurito.
- Questo è di solito un effetto collaterale reversibile e, una volta che il farmaco viene temporaneamente interrotto, l’eruzione cutanea generalmente migliora molto rapidamente e spesso non si ripresenta quando il farmaco viene ripreso.
- Nei casi più gravi un paziente potrebbe dover interrompere l’uso del farmaco.
Importante: se l’eruzione cutanea è scomoda e copre più della metà del corpo, dovresti chiamare il medico. Il medico deciderà se è necessario interrompere temporaneamente la terapia e anche quando riprenderla ea quale dosaggio.
È comune anche una maggiore sensibilità al sole (fotosensibilità). Dovresti evitare il più possibile di esporti al sole.
Importante: quando esci, copriti con indumenti che proteggano la tua pelle, inclusi testa, viso, mani, braccia e labbra. Usa una crema solare con un SPF di 30 o superiore e usa un balsamo per le labbra.
Il disagio articolare è un altro effetto collaterale relativamente comune che di solito si verifica all’inizio del trattamento. Il disagio articolare può coinvolgere una o più articolazioni. Le mani e i piedi sono spesso doloranti, ma possono essere colpite anche le ginocchia o le spalle. A volte si verificano gonfiore e arrossamento intorno alle articolazioni.
Importante: gli antinfiammatori non steroidei (medicinali simili all’aspirina) possono essere utilizzati per controllare il disagio. Nei casi più gravi può essere necessaria un’interruzione o una riduzione della dose.
Altri effetti collaterali. Questi possono includere:
- Cambiamenti nell’attività elettrica del cuore (prolungamento del QT) che possono causare battiti cardiaci irregolari potenzialmente pericolosi per la vita. I sintomi includono sensazione di svenimento, stordimento, vertigini o battito cardiaco irregolare o veloce.
- Problemi al fegato: i sintomi includono pelle o bianco degli occhi che ingialliscono, sensazione di stanchezza, urine scure o marroni, nausea o vomito, dolore sul lato destro dello stomaco
- Problemi agli occhi come l’uveite. I sintomi includono dolore agli occhi, gonfiore o arrossamento, visione offuscata o altri cambiamenti visivi
- Nuovi melanomi maligni primari
- La perdita di capelli
- Stanchezza
- Nausea
- Verruche